воскресенье, 19 мая 2013 г.

ОСНОВНЫЕ ТИПЫ ЕВ

EPIDERMOLYSIS BULLOSA (EB)
EB является генетическим заболеванием, которое приводит к хрупкости кожи и, в некоторых случаях, других органов. Пузыри и / или эрозии образуются в результате трения, травмы или даже просто касания, а также спонтанно.
На сегодняшний день лечения нет, но генетические исследования и клинические испытания продолжаются.
Пузыри и эрозии происходят, когда слои кожи не в состоянии должным образом соединяться друг с другом.


ФОРМЫ EB

В зависимости от места образования пузырей,  выделяют три формы ЕВ:
  • Простая (EBS): эпидермис
  • Пограничная (JEB): кожно-эпидермальное соединение
  • Дистрофическая (DEB): дерма
Четвертая форма EB, известная как Синдром Киндлера , классифицируется как "смешанная", потому что пузыри могут возникать на любом уровне: в эпидермисе (внутриэпидермальные), в пластине Lucida (соединительные) и ниже пластинки Денса (кожные).

 EBS -ПРОСТАЯ ФОРМА (EB-Simplex)

самая распространенная (50% всех больных БЭ), вызвана мутацией в генах, кодирующих  кератин 5 и кератин 14. Пузыри поверхностные. Имеет целый ряд подтипов:
    -EBS Weber-Cockayne (EBS-WC) также известен как локализованный EBS. Пузыри возникают в основном на ладонях и подошвах, хотя на любой части кожи может возникнуть пузырь из-за трения или травмы, а также от тесной одежды или пояса. Пузыри возникают чаще в жаркую и влажную погоду. Обычно пузыри проявляются в раннем детстве или младенчестве, когда ребенок трется ногами в кроватке или начинает ползать или ходить. У некоторых взрослых может развиться кератодермия (утолщение кожи на ладонях и подошвах), а также утолщение ногтей. Пузыри, как правило, располагаются исключительно на коже, хотя могут в период младенчества присутствовать и во рту. Заживление происходит без образования милиумов и рубцов, нет проблем с эмалью зубов. Обычно дети нормально развиваются, не страдают анемией, не имеют проблем с трахеей, дыхательными путями, желудочно-кишечным трактом, мочеполовой системой и глазами. Нет повышенного риска возникновения рака кожи.
  - EBS Koebner (EBS-K) является генерализованным подтипом EBS, это означает, что пузыри возникают в любом месте на поверхности кожи в ответ на трение или травмы. Повреждения, однако, редко затрагивают ладони и подошвы. Пузыри чаще возникают в летние месяцы, когда погода жаркая и влажная. EBS-K обычно проявляется при рождении или в младенчестве. Милиумы и рубцы являются редкостью в этом подтипе. Незначительно могут быть вовлечены слизистые, а также глаза. У некоторых взрослых может развиться кератодермия (утолщение кожи на ладонях и подошвах), а также утолщение ногтей. Обычно дети нормально развиваются, не страдают анемией, не имеют проблем с трахеей, дыхательными путями, желудочно-кишечным трактом, мочеполовой системой и глазами. Нет повышенного риска возникновения рака кожи.

-EBS Dowling-Meara (EBS-DM) является еще одним генерализованным подтипом EBS. Наверное, он является наиболее тяжелой формой EB простого, но, как и во всех подтипах EBS, тяжесть уменьшается с взрослением. Младенцы обычно рождаются с пузырями на лице, теле и конечностях. Врожденное локализованное отсутствие кожи (также известное как синдром Барта) может присутствовать при рождении и обычно поражает руки  и / или ноги. Часто сообщают о появлении целых 200 пузырей в день. Характерным признаком являются пузыри, сгруппированные в виде дуг и полуокружностей. Широкое распространение пузырей EBS-DM может привести к серьезной инфекции, наряду с проблемой кормления. Есть редкие сообщения о смертельных случаях в младенчестве.  Пузыри возникают чаще в жаркую и влажную погоду. Физический и эмоциональный стресс также являются причиной увеличения количества пузырей. Интересно, что некоторые люди с EBS-DM говорят об отсутствии пузырей во время сильной лихорадки. Замечено улучшение ситуации по мере взросления.Некоторые люди с EBS-DM даже сообщают о том, "выросли из него" ко времени начальной школы.Утолщение всей кожи на ладонях и подошвах (кератодермия) обычно возникает в связи с рецидивом пузырей. Если кератодермия является достаточно серьезной, она может вызвать трудности при ходьбе и в конечном итоге привести к контрактурам пальцев, в этом случае может потребоваться хирургическое вмешательство. Пузыри могут возникнуть под кератодермией и быть очень болезненным и трудным для устранения, усугубляя проблемы с ходьбой. Ногти на руках и ногах могут быть утолщенными и дистрофическими (аномальными по внешнему виду) с рецидивами пузырей. Может произойти потеря ногтей. На местах заживления пузырей могут присутствовать милиумы. Пузыри обычно возникают во рту. Иногда встречается трахеоларингеальная патология (хриплый крик) Обычно дети нормально развиваются, не страдают анемией, не имеют проблем с трахеей, дыхательными путями, желудочно-кишечным трактом, мочеполовой системой , за исключением хронических запоров, а иногда и стриктур пищевода. Существует риск развития базально-клеточной карциномы в середине периода зрелости (44% в возрасте 55 лет).

-EBS with Muscular Dystrophy- с мышечной дистрофией (EBS-MD) является крайне редким, рецессивно наследуемым подтипом EB симплекс, в результате мутаций в гене плектина.  Хотя множество пузырей обычно присутствует  при рождении, начало мышечной дистрофии обычно не проявляется до наступления детского или подросткового возраста. Присутствуют милиумы, рубцы и дистрофия ногтей. В редких  случаях развивается кератодермия. Нормальное развитие зубной эмали, нет повышенной склонности к кариесу. Отсутствие пузырей во рту. Нет анемии и проблем с ростом. За исключением хронических запоров, пострадавшие дети обычно не имеют проблем с трахеей / дыхательными путями, кишечником / желудочно-кишечным трактом, глазами или мочеполовой системой. Нет повышенного риска развития рака кожи.
-EBS with Pyloric Atresia - с атрезией пилоруса (EBS-PA) еще один очень редкий подтип EB симплекс, наследуемый аутосомно-рецессивно и связанный с мутацией в гене плектина. Обширное распространение пузырей обычно присутствует при рождении. Атрезия пилоруса представляет собой стриктуру или сужение отверстия между желудком и кишечником. У больных  младенцев присутствует  вздутие живота, рвота, обезвоживание и нарушение электролитного баланса в течение первых нескольких недель жизни, что может привести к смерти без своевременного хирургического вмешательства. Хотя милиумы не присутствуют,  наличие рубцов является распространенным явлением. Также сообщалось о случаях врожденного локализованного отсутствия кожи. Зубная эмаль не нарушена, нет повышенной склонности к кариесу. Наличие пузырей во рту является частым явлением. Отмечаются низкие темпы роста и анемия. За исключением атрезии привратника и хронических запоров, пострадавшие дети обычно не имеют проблем с трахеей / дыхательными путями, кишечником / желудочно-кишечным трактом, глазами или мочеполовой системой. Нет повышенного риска развития рака кожи. Другие особенности включают  деформирование  ушей и носа, контрактуры суставов и неопущение яичек (крипторхизм).
-Autosomal recessive EBS - Аутосомно-рецессивный EBS- является редким подтипом EB симплекс из-за мутаций в гене кератин 14.Он выявляется при рождении широким распространением пузырей, в том числе вокруг ануса и половых органов. Милиумы, рубцы и дистрофия ногтей могут присутствовать. Кератодермия ладоней и подошв может присутствовать. Хотя зубная эмаль не страдает, у детей, по всей видимости, имеется повышенная склонность к кариесу. Присутствие пузырей в полости рта является распространенным явлением. Обычно дети нормально развиваются, не страдают анемией, не имеют проблем с трахеей/ дыхательными путями, желудочно-кишечным трактом, мочеполовой системой и глазами. Исключением являются хронические запоры. Нет повышенного риска возникновения рака кожи.
 -EBS with mottled pigmentation - с пятнистой  пигментацией - является редким аутосомно-доминантным подтипом симплекс EB вызванным мутациями в кератин 5. Он проявляется при рождении  широким распространением пузырей.  Милиумов и рубцов обычно не возникает, хотя легкая форма кератодермии может присутствовать. Дистрофия ногтей обычно мягкая. Характерной особенностью болезни является развитие коричневого цвета кожи после многократного возникновения пузырей на теле и конечностях. Зубная эмаль нормальная, и, по всей видимости, нет повышенной  склонности  к кариесу. Слизистая рта не участвует, и дети обычно развиваются нормальными темпами роста, нет анемии, проблем с трахеей / дыхательными путями, кишечником / желудочно-кишечным трактом, глазами или мочеполовой системой. Нет повышенного риска развития рака кожи.
-EBS-migratory circinate – с кольцевидными мигрирующими пузырями -другой редкий аутосомно-доминантный подтип EB симплекс вызванный мутацией в гене кератина 5. Широкое распространение пузырей происходит при рождении. Характерной особенностью является развитие эритемных пятен  (покраснений), которые "мигрируют" по коже, оставляя за собой гиперпигментации или коричневого цвета кожу. Милиумов и рубцов обычно не возникает. Зубная эмаль нормальная, и нет повышенной склонности к кариесу. Слизистая рта не участвует, и дети обычно развиваются нормальными темпами роста, нет анемии, проблем с трахеей / дыхательными путями, кишечником / желудочно-кишечным трактом, глазами или мочеполовой системой. Нет повышенного риска развития рака кожи.
-EBS-Ogna является редким аутосомно-доминантным подтипом симплекс EB. Вызван мутацией в гене плектина. Она характеризуется наличием пузырей при рождении, в основном на руках и ногах, хотя бывает и более обширное распространение. Милиумов и рубцов обычно не возникает. Характерными чертами заболевания являются развитие очень утолщенных ногтей, называется onychogryphosis, пузыри с геморрагическим содержимым, а также склонность к появлению синяков. Зубная эмаль нормальная, и нет повышенной склонности к кариесу. Слизистая рта не участвует, и дети обычно развиваются нормальными темпами роста, нет анемии, проблем с трахеей / дыхательными путями, кишечником / желудочно-кишечным трактом, глазами или мочеполовой системой. Нет повышенного риска развития рака кожи.
.-Lethal acantholytic EBS является чрезвычайно редким аутосомно-рецессивным подтипом симплекс EB, вызванным мутациями в гене desmoplakin. Только два пострадавших новорожденных были описаны, оба из которых умерли вскоре после рождения. Множество обобщенных сочащихся эрозий при рождении, кожа выглядит содранной без образования пузыря. Милиумов и рубцов не наблюдалось, хотя значительная дистрофия ногтей присутствовала. Также сообщается об алопеции волосистой части головы (выпадение или плохой рост волос) и наличии зубов при рождении(неонатальные зубы).Было замечено участие ротовой полости и кишечника / желудочно-кишечного тракта, мочеполовой системы и трахеи / дыхательных путей . Осложнений глаз не выявлялось.
-Plakophilin deficiency, также известный как ectodermal dysplasia-skin fragility syndrome - Эктодермальный синдром диспластической хрупкости кожи -  является еще одним очень редким аутосомно-рецессивным подтипом простого EB, вызванным мутацией в гене plakophilin. Множественные эрозии и редко волдыри присутствуют при рождении. Милиумов и рубцов не видно. Дистрофия ногтей является общей, как  и редкие волосы. Кератодермия и трещины на ладонях и подошвах, трещины языка и вокруг рта являются характерной особенностью.Развитие зубной эмали нормальное, нет  повышенной склонности к кариесу. Замечены задержка роста, запоры, стриктуры пищевода, редкие ресницы и воспаление век (блефарит). Участие трахеи / дыхательных путей и мочеполовой системы не зафиксировано.

 JEB - ПОГРАНИЧНАЯ ФОРМА - Junctional EB

обусловлена мутацией в одном из этих генов: ламинин-332 (также известный как ламинин-5), коллаген XVII или α 6 β 4. интегрин. Эти гены способствуют формированию структурных компонентов кожи, известных как hemidesmosones, а также закреплению нитей, которые держат внешний слой кожи, эпидермис, прикрепленный к более глубокому слою кожи, дерме. Когда эти компоненты неправильно сформированы, слои кожи будут отделяться, и будет формироваться волдырь.
Junctional EB является наименее распространенным подтипом EB. По данным Национального реестра EB, около 10 процентов людей с диагнозом эпидермолиз буллезный имеют пограничную форму EB. Все подтипы JEB наследуются рецессивно, то есть оба родителя больного ребенка несут аномалии или мутации в генах. В пограничной форме EB  оба родителя должны передать аномальные копии гена ребенку.
-Herlitz JEB является наиболее тяжелым подтипом JEB. Это обусловлено мутациями в ламинин-332 гене. Болезнь у детей обычно проявляется с рождения в виде широко распространенных эрозий и пузырей, хотя, в некоторых случаях, образование пузырей при рождении может быть незначительным. После пеленания, купания и обработки  кожа начинает покрываться пузырями и сдвигаться, оставляя большие оголенные места. Эрозии (язвы) на кончики пальцев и медленно- или незаживающие раны лица - контрольные признаки JEB, как правило, Herlitz JEB.Как правило, волдыри и медленно- или незаживающие эрозии видны в области подгузников, вокруг носа и рта, на ногтевых пластинах и пальцах рук и ног, на коже головы и на шее. Большинство родителей сообщают о сильной боли. Милиумы (крошечные белые папулы, напоминающие кисты или пустулы), рубцы, алопеция (облысение) и другие нарушения кожи головы и дистрофия ногтей являются общими признаками. Характерно присутствие избыточной  грануляционной  ткани.  Нарушения зубной эмали, эрозии полости рта и кариеса зубов являются общими. Нарушение роста, анемия. Образование пузырей и другие проблемы трахеи / дыхательных путей, кишечника / желудочно-кишечного тракта, глаз или мочеполовой системы являются общими. Пузыри в гортани и, как следствие, рубцы вызывают хриплый крик в младенческом возрасте. Пузыри и рубцы трахеи  могут  привести к окклюзии трахеи и удушения, если не принять своевременные меры.Болезненные пузыри и эрозии могут развиваться на конъюнктиве глаза. Эктропион (выворот век, в основном нижних, но иногда и верхних) - еще одна особенность JEB, вызванная образованием рубцов. Хирургическое лечение редко бывает успешным. Эктропион вызывает сухость глаз, что приводит к раздражению и появлению новых пузырей. Искусственные слезы и мази должны применяться для глаз регулярно, чтобы предотвратить сухость и раздражение. Могут развиться псевдосиндактилии. Развитие плоскоклеточного рака кожи редко, но может произойти, поэтому люди с JEB должны ежегодно проводить обследование у дерматолога. Другие типы рака кожи не свойственны Herlitz JEB. Остеопения/ остеопороз были зарегистрированы у пациентов с JEB. В связи с тяжелым поражением кожи и внутренних органов, существует значительный риск обширной  инфекции (сепсиса),недоедания, обезвоживания и нарушения электролитного баланса, окклюзии трахеи и смерти в течение первых двух лет жизни.
-Non-Herlitz JEB (JEB-NH) в целом является менее серьезным, чем Herlitz JEB, и есть два основных типа:
  • Generalized - генерализованный - может быть вызван мутациями в гене коллагена XVII или ламинин-332 гена
  • Localized - локализованный, который вызывается мутациями в гене коллагена типа XVII
       Generalized non-Herlitz JEB  проявляется при рождении с широко распространенными пузырями  и эрозиями. Развитие пузырей, как правило, увеличивается в периоды теплой, влажной погоды. Милиумы, рубцы и дистрофия ногтей являются общими, как  и мягкая кератодермия. Волдыри на коже головы являются обычным явлением, и может произойти алопеция (облысение). Редко выявляется присутствие избыточной грануляционной ткани. Нарушение зубной эмали, эрозии во рту и кариес зубов являются общими, часто необходимо выполнение сложных стоматологических реконструкций. Задержка роста, анемия, образование пузырей и другие проблемы в трахее/ дыхательных путях, кишечнике / желудочно-кишечном тракте, глазах или мочеполовой системе могут произойти, но с меньшей частотой и, зачастую, с меньшей тяжестью, чем это проявляется в  Herlitz JEB. Пузыри в гортани и, как следствие, рубцы, вызывают хриплый крик в младенческом возрасте, и сиплый голос может оставаться до зрелого возраста. Если трахея у ребенка относительно узкая, возникновение пузырей может привести к окклюзии трахеи и удушения, если не принять своевременные меры. Остеопения / остеопороз были зарегистрированы у пациентов с JEB, и могут быть результатом неправильного питания и нарушения всасывания. Псевдосиндактилии не развиваются. Развитие плоскоклеточного рака кожи возможно, поэтому люди с JEB должны ежегодно проводить обследование у дерматолога. Другие типы рака кожи не связаны с JEB-NH.
       Localized non-Herlitz JEB проявляется при рождении в  виде небольшого количества и более локализованных волдырей и эрозий. Милиумы, рубцы и дистрофия ногтей являются общими. Грануляции ткани не наблюдается. Могут быть нарушения зубной эмали, эрозии ротовой полости и кариес зубов. Нет задержки роста, нет анемии и проблем  в  трахее / дыхательных путях, кишечнике / желудочно-кишечном тракте, глазах или мочеполовой системе. Псевдосиндактилии не развиваются. Развитие плоскоклеточного рака кожи возможно, поэтому люди с JEB должны ежегодно проводить обследование у дерматолога.
-JEB with pyloric atresia - c атрезией пилоруса -  вызывается мутациями в гене α 6 β 4 интегрин. Этот подтип проявляется с рождения в виде широко распространенных пузырей и эрозий. Хотя милиумы не всегда присутствуют, часто выявляются рубцы и дистрофия ногтей. Были случаи врожденного локализованного отсутствия кожи, а также пороков развития ушей. Могут приутствовать эрозии ротовой полости, и частыми признаками являются гипоплазия зубной эмали и кариес. Ключевой особенностью является атрезия пилоруса, т.е наличие стриктуры или сужения в желудке, которое перекрывает прохождение пищи из желудка в кишечник. У больного прогрессируют вздутие живота, рвота, обезвоживание и электролитный дисбаланс в течение первых недель жизни, что может привести к смерти, если не провести своевременное хирургическое вмешательство. Есть данные об аномалиях мочеполовой системы. Других системных нарушений, таких как отставание в росте, анемия наличие пузырей и других проблем в трахее/желудочно-кишечном тракте, на глазах не отмечалось. Нет повышенного риска возникновения рака кожи.
 Другие подтипы JEB

JEB inversa вызывается мутациями в ламинин-332 гене. JEB Inversa проявляется при рождении пузырями и эрозиями, локализованными в паху, шее и подмышечных впадинах. Хотя милиумы не всегда присутствуют, часто выявляются рубцы и дистрофия ногтей. Могут присутствовать эрозии ротовой полости, и частыми признаками являются гипоплазия зубной эмали и кариес. За исключением случаев атрезии пилоруса, другие нарушения, такие как плохой рост, анемия, наличие пузырей и других проблем трахеи / дыхательных путей, мочеполовой системы и глаз не отмечались. Нет повышенного риска возникновения рака кожи.
.
Late-onset JEB - с поздним началом-, также известный как EB progressiva, как правило, проявляется в позднем детстве присутствием пузырей и эрозий. Дистрофия ногтей присутствует, милиумы и рубцы отсутствуют. Имеется повышенная потливость (гипергидроз) и отсутствие отпечатков пальцев (adermatoglyphia). Могут присутствовать эрозии полости рта и проблемы с зубной эмалью, но нет повышенной заболеваемости кариесом. Пострадавшие лица, как правило, не развиваются низкими темпами роста, не имеют анемии или проблем  трахеи/дыхательных путей, кишечника/желудочно-кишечного тракта, глаз или мочеполовой системы. Нет повышенного риска возникновения рака кожи.
Laryngo-oculo-cutaneous syndrome (LOC), или Shabbir’s syndrome проявляется при рождении с образованием пузырей и эрозий, которые обычно присутствуют на голове и шее. Присутствуют дистрофия ногтей и избыточная грануляционная ткань. Милиумы и рубцы встречаются реже. LOC преимущественно зафиксирован  в штате Пенджаб, Индия. Присутствуют  эрозии полости рта, проблемы с зубной эмалью, кариес зубов, и эрозии глаз. Эрозии гортани  и связанные с этим осложнения являются ключевой особенностью и могут привести к обструкции дыхательных путей и смерти. Задержка роста и анемия могут произойти, но  о проблемах с кишечником / желудочно-кишечным трактом или мочеполовой системой не сообщается. Нет повышенного риска возникновения рака кожи.

DYSTROPHIC EB  (ДИСТРОФИЧЕСКИЙ EB)

Dystrophic EB, также называемый Dermolytic EB, обусловлен мутацией в гене коллагена VII.  Существуют два основных подтипа дистрофического ЕВ, Dominant Dystrophic EB (DDEB) и Recessive Dystrophic EB (RDEB) и несколько мелких подтипов.Подтипы RDEB различаются по степени тяжести. 


Dominant dystrophic EB  (DDEBпередается как доминантный признак (только один из родителей также имеет DDEB). Очень редко бывает, что оба родителя не имеют DDEB, это называют De Novo мутацией, которая произошла в яйцеклетке или сперматозоиде перед оплодотворением. В DDEB пузыри  могут присутствовать при рождении и могут быть широко распространены, как это видно в Generalized DDEB,  или пузыри могут присутствовать в основном на руках и ногах в Acral DDEB. Врожденное локализованное отсутствие кожи  (также называемое aplasia cutis congenita или Bart’s syndrome) может присутствовать при рождении. Со временем формируются милиумы, рубцы, дистрофия ногтевых пластинок. Рецидивирующие пузыри и эрозии пищевода зачастую приводят к прогрессирующей дисфагии, а затем к вторичным стриктурам пищевода.
Другие варианты включают Pretibial DDEB, где пузыри возникают преимущественно на руках, ногах, под ногтями и в нижней части ног, это провляется при рождении или в младенчестве; DDEB с дистрофией ногтей, что проявляется при рождении или в младенчестве, и DDEB Pruriginosa, который проявляется в детстве либо широко распространенным размещением пузырей, либо с более локализованным на руках и ногах в сочетании с сильным зудом и дистрофией ногтей. Во всех форм дистрофических EB рубцы, дистрофия ногтей и милиумы являются общими признаками. Грануляционной ткани не выявлено. Нет проблем с зубной эмалью и эрозий в полости рта. Хотя в Pretibial DDEB сообщается об увеличении частоты кариеса зубов и запорах. Нет задержки роста, нет анемии и проблем  в  трахее / дыхательных путях, кишечнике / желудочно-кишечном тракте, глазах или мочеполовой системе. Псевдосиндактилии не развиваются.
Риск развития рака кожи, не увеличивается в связи с DEB, за исключением Pruriginosa DEB, в котором сообщается о случаях  плоскоклеточного рака кожи  после 30 лет. Редкий вариант, DEB-Bullous Dermolysis of the Newborn (DEB-BDN), проявляется при рождении или в младенчестве широким распространением пузырей. Милиумы, рубцы и дистрофия ногтей являются общими, как и кариес. У некоторых детей c DEB-BDN пузыри прекращаются в младенчестве.

Recessive dystrophic EB (RDEB)  - Рецессивный дистрофический - делится на несколько подтипов. Наиболее тяжелый подтип Generalized RDEB, также известный как Hallopeau-Siemens, который проявляется при рождении широким распространением пузырей и представляет собой хроническое, прогрессирующее заболевание. Милиумы и рубцы присутствуют. Алопеция и другие нарушения кожи головы являются общими. Дистрофия ногтей с постоянной потерей ногтя также является распространенным явлением. Пузыри в полости рта и остающиеся после заживления рубцы могут со временем привести к микростомии (небольшое отверстие рта) и анкилоглоссия (приращение языка). Зубная эмаль нормальная, но кариес присутствует. Ранимость слизистой оболочки полости рта и микростомия приносят затруднения с гигиеной полости рта. Сокращение производства слюны в связи с нарушением слизистых оболочек создает сухость, что приводит к дальнейшему ухудшению. Присутствуют задержка  роста, анемия. Возникновение пузырей и другие проблемы, связанные с кишечником / желудочно-кишечным трактом и глазами влекут за собой серьезные проблемы. Задержка роста в значительной степени связана с возросшей потребностью в калориях и белке, необходимых для заживления ран. Часто происходят стриктуры пищевода, может произойти symblepharon (приращение века). Участие мочеполовой системы редко, трахея/дыхательные пути не вовлечены. Псевдосиндактилии могут произойти, что приводит к деформации рук и ног (по типу варежки).
Generalized RDEB связан с повышенным риском плоскоклеточного рака кожи  и, реже, злокачественной меланомы к возрасту 30 лет, поэтому люди с JEB должны быть показываться ежегодно дерматологу .Могут возникнуть проблемы с почками. Другие осложнения включают  кардиомиопатии, задержку полового созревания и остеопению / остеопороз.

Non-Hallopeau-Siemens RDEB также проявляется при рождении с обобщенным распределением пузырей. Милиумы, рубцы, алопеция и другие нарушения кожи головы и дистрофия ногтей являются общими, однако  другие проявления, в том числе пузыри во рту, анемия, задержка роста, псевдосиндактилии, проблемы глаз и желудочно-кишечного тракта проявляются мягче. Плоскоклеточный рак кожи всё же может произойти в раннем взрослом возрасте.
Другие подтипы RDEB включают acral DDEB, pretibial RDEB, RDEB inversa and RDEB centripetalis..
Acral RDEB обычно проявляется в младенческом возрасте с образованием пузырей, расположенных, в основном, на руках и ногах. Милиумы, рубцы и дистрофия ногтей часто происходят, но системных осложнений не наблюдается.
Pretibial RDEB проявляется при рождении или в младенчестве пузырями, которые возникают преимущественно на руках, ногах(преимущественно в нижней части), под ногтями. Милумы, рубцы, дистрофия ногтей, повышенная частота кариеса зубов и запоры являются общими, но  других системных осложнений не отмечается.
RDEB Inversa проявляется при рождении  образованием пузырей обычно в таких областях, как подмышечные впадины, под грудью, на шее, в районе паха, а также рук и ног, груди и нижней части спины. Милиумы, рубцы и дистрофия ногтей являются общими.  Пузыри в полости рта могут вызвать большие затруднения и привести к образованию шрамов и микростомии. Хотя зубная эмаль развита нормально, кариес является общим. Могут быть анемия и задержка роста. Вовлечение кишечника \ желудочно-кишечного тракта и мочеполовой системы может быть серьезным с развитием стриктур пищевода, анального отверстия и уретры. У женщин с RDEB Inversа отмечается наличие вагинальных рубцов. Были случаи стеноза (сужения) слухового канала. Участие глаз и трахеи / дыхательных путей не происходит. Частичные псевдосиндактилии могут развиваться. Нет предрасположенности к развитию рака кожи.
RDEB centripetalis- центростремительный-проявляется при рождении или в младенчестве образованием пузырей сначала на конечностях, а затем происходит постепенное распространение на туловище. Этот процесс длится десятилетиями. Милиумы, рубцы и дистрофия ногтей являются общими, и пузыри на слизистой рта  могут произойти, но, несмотря на это, нет связанных с этим системных осложнений.

KINDLER SYNDROME- синдром Киндлера
является редким подтипом EB, вызванным мутациями гена kindling-1. Это аутосомно-рецессивное заболевание, которое обычно проявляется в младенчестве с образования пузырей на  руках и ногах в связи с чрезмерной чувствительностью к солнечному свету с тенденцией к загару. С возрастом появление пузырей снижается, но светочувствительность не проходит, результатом является обесцвечивание кожи (осветление и потемнение) наряду с истончением и сморщиванием и появлением мелких, поверхностных кровеносных сосудов (telangieactasia). Вместе эти функции называются poikiloderma, и это происходит чаще всего на руках и ногах. Частые случаи кариеса и пародонтита с гингивитом являются общими. Отмечается участие  кишечника / желудочно-кишечного тракта, глаз и мочеполового тракта. Ладонно-подошвенная кератодермия, дистрофия ногтей и развитие псевдосиндактилии также отмечалось. Распространено развитие плоскоклеточного рака кожи.

ПО СТАТИСТИКЕ, 
В США каждый год регистрируется приблизительно 80 случаев ЕВ, из них

- 45 человек имеют EBS
- 10 - JEB
- 12 - DDEB
- 10 - RDEB 

Комментариев нет: